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姬宏斌,研究员,肺鳞癌的转分化和耐药性

2019-08-08 08:42365bet官网

数学与系统科学,CAS Colocia研讨会演讲人:纪宏斌中国科学院上海生物科学研究院研究员,特邀会员:王勇研究员:Adenoescamosis Lung Cancer 8:201
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肺腺癌和鳞状细胞癌是两种不同类型的非小细胞肺癌,其基因表达谱,分子标记和细胞来源是完全不同的。
现在认为肺的鳞状细胞癌来自基底细胞,肺腺癌来自肺泡上皮细胞。
鳞状细胞癌高度表达基底细胞标志物P63和SOX2,腺癌高度表达II型SP-C肺泡上皮标志物。
有趣的是,大约4-10%的非小细胞肺癌在单个肿瘤中有两种不同的腺癌和鳞状细胞癌(称为腺鳞细胞癌)致病型,这两种不同的病理它们的类型经常存在。
因此,肺癌研究领域中一个重要的未解决的科学问题是腺癌组分与肺腺鳞癌中鳞状细胞癌之间是否存在谱系变化。
为了回答这个问题,我们使用LKB1缺陷型小鼠肺癌模型开始进行病理分析,以建立肺腺癌和鳞状细胞癌发展的时间和空间图。同时,联合肺腺癌在裸鼠皮下移植,使用LKB1排除对肺腺癌细胞的谱系随访进行。三个水平证明LKB1缺陷的肺腺癌可以分化成鳞状细胞癌。
该研究不仅解决了肺癌研究领域中许多重要的科学问题,而且提供了唯一可用于鉴别肺腺鳞癌的研究体系,为研究打开了大门。这个领域。
我们的其他研究发现,活性氧(ROS)在调节肺癌可塑性和耐药性方面发挥着重要作用。
LBA1缺陷型小鼠肺腺癌中活性氧的水平显着高于鳞状细胞癌。肺腺癌中ROS水平的降低抑制了对鳞状细胞癌的转分化。
肺腺癌中ROS的异常积累是由于戊糖磷酸途径的下调和由脂肪酸氧化途径的失活引起的氧化还原状态的不平衡。
临床样本分析显示,缺乏LKB1的一些肺鳞状细胞癌表达腺癌特征性基因,而一些缺乏LKB1的肺腺癌。这是。
临床前实验表明,ROS诱导剂可以促进腺鳞癌的转分化,从而使肿瘤具有抗性。